來源于：CDE、新京報等

近日，CDE發(fā)文對《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》進行修訂，并對修訂稿公開征求意見。這是14年來，國家藥監(jiān)局首次對現(xiàn)行藥品說明書管理規(guī)定進行調(diào)整的動作，引起業(yè)界極大的關(guān)注。

藥品說明書存在信息不準(zhǔn)確、不真實、存在誤導(dǎo)性，或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等，該藥將被判為假藥。

此次修訂共新增了14個條款，修訂了2個條款。修訂稿強化持有人是藥品說明書和標(biāo)簽的責(zé)任主體，同時增加了“按假藥”處罰的部分。

• 上市許可持有人/申報代理忽略、不關(guān)注藥品的安全性信息，不及時修訂說明書，導(dǎo)致上市藥品說明書存在信息不準(zhǔn)確、不真實、存在誤導(dǎo)性，或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等，該藥將被判為假藥，按《藥品管理法》有關(guān)假藥的規(guī)定處罰。

• 仿制藥的上市許可持有人不關(guān)注被仿新藥（參比制劑）說明書修訂情況，不主動收集仿制藥的安全性信息，不及時對仿制藥說明書進行修訂，導(dǎo)致說明書信息不準(zhǔn)確、不真實、存在誤導(dǎo)性者，將被判為假藥，按《藥品管理法》有關(guān)假藥的規(guī)定處罰。

這意味著，一旦上市藥品說明書存在信息不準(zhǔn)確、不真實、存在誤導(dǎo)性，或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等，該藥將被判為假藥。按照新《藥品管理法》規(guī)定，藥品上市許可人須承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任，“構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任”。

我們知道，在以往很多藥物的藥品說明書中，對于不良反應(yīng)和副作用的說明都語焉不詳，僅有“未知”、“不詳”、“尚未發(fā)現(xiàn)”等字眼。尤其是中成藥生產(chǎn)企業(yè)，據(jù)不完全統(tǒng)計90%以上上市產(chǎn)品說明書中存在“尚不明確”等表達，如果此次修改稿通過，這類馬虎的字眼在今后至少不能頻頻出現(xiàn)了。

藥品說明書將實行動態(tài)管理

新修訂《管理規(guī)定》中要求，對于發(fā)現(xiàn)新的嚴(yán)重用藥風(fēng)險，涉及說明書中禁忌癥、特殊警告和使用注意事項、劑量和用藥方法、以及其他可能顯著影響患者藥品使用獲益/風(fēng)險比的信息，上市許可持有人最長時限不超過3個月提交修訂藥品說明書的申請。

對于新發(fā)現(xiàn)的非嚴(yán)重不良反應(yīng)或風(fēng)險，應(yīng)在3～6個月內(nèi)提交修訂說明書的申請。

我們知道，新藥上市由于使用人數(shù)尚不多，藥物不良反應(yīng)報告也只是零星和逐漸披露和上報，因此在短時間內(nèi)不可能獲得新藥的不良反應(yīng)等所有信息。

而說明書實行動態(tài)管理，這意味著一旦藥物有了不良反應(yīng)，必須及時修訂說明書，告知醫(yī)生和患者，以避免大量的藥品不良反應(yīng)事件對廣大消費者造成生命和健康的危害。這些無疑是推動“用藥安全”方面的一大步。

在這方面，我們有不少教訓(xùn)。2019年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到的《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》151.4萬份中，新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報告就占47.7萬份，占同期報告總數(shù)的31.5%。

仿制藥說明書應(yīng)參考參比制劑制定，視同過評非參比制劑，可視情況與參比制劑說明書有所不同。

對于仿制藥說明書方面，新修訂《管理規(guī)定》要求應(yīng)參考被仿新藥/或參比制劑說明書制定。除適應(yīng)癥需經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)，以及與仿制藥公司有關(guān)的一些信息外，說明書主要內(nèi)容須與國家藥品監(jiān)督管理局指定的參比制劑說明書一致。

對于具有系統(tǒng)完整的臨床研究數(shù)據(jù)，視同通過一致性評價的非參比制劑，根據(jù)其具體情況，藥品說明書的某項內(nèi)容可以與參比制劑說明書有所不同。

附：藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（修訂稿）（國家藥品監(jiān)督管理局）

第一章 總則

第一條 為加強藥品說明書和標(biāo)簽的全生命周期動態(tài)管理，構(gòu)建藥品說明書和標(biāo)簽統(tǒng)一管理體系，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》制定本規(guī)定。

第二條?在中華人民共和國境內(nèi)上市銷售的藥品，其說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)定的要求。

第三條 【新增內(nèi)容】申請人/藥品上市許可持有人為藥品說明書和標(biāo)簽的責(zé)任主體，負責(zé)藥品說明書和標(biāo)簽的制定、修訂和維護。

第四條 【新增內(nèi)容】國家藥品監(jiān)督管理局負責(zé)藥品說明書和標(biāo)簽的核準(zhǔn)與監(jiān)管，成立專職部門統(tǒng)一負責(zé)說明書和標(biāo)簽的技術(shù)審評和管理工作。

藥品的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)以說明書為依據(jù)，其內(nèi)容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導(dǎo)使用和不適當(dāng)宣傳產(chǎn)品的文字和標(biāo)識。

第五條?藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽，不得夾帶其他任何介紹或者宣傳產(chǎn)品、企業(yè)的文字、音像及其他資料。

藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)供上市銷售的最小包裝必須附有藥品說明書。

第六條?藥品說明書和標(biāo)簽的文字表述應(yīng)當(dāng)科學(xué)、規(guī)范、準(zhǔn)確，文字清晰易辨，標(biāo)識清楚醒目，不得有印字脫落、涂改等現(xiàn)象。

第七條?藥品說明書應(yīng)當(dāng)使用國家語言文字工作委員會公布的規(guī)范化漢字，增加其他文字對照的，應(yīng)當(dāng)以漢字表述為準(zhǔn)。

第八條  本規(guī)定適用于化學(xué)藥品、治療用生物制品中成藥。預(yù)防用生物制品、細胞治療用品和診斷試劑等也可參考使用。

第二章 新藥說明書動態(tài)管理

第九條  藥品說明書是基于科學(xué)研究數(shù)據(jù)總結(jié)形成的包含藥品安全性和有效性等重要信息的法定技術(shù)文件，是指導(dǎo)醫(yī)藥專業(yè)人員和患者安全、合理用藥的重要依據(jù)。藥品說明書的具體格式、內(nèi)容和書寫要求由國家藥品監(jiān)督管理局制定并發(fā)布。

藥品說明書應(yīng)包含安全有效使用藥品所必需的科學(xué)信息，內(nèi)容必須詳實、具有知識性、真實性和準(zhǔn)確性，在任何項目中不得使用宣傳性語言，不可包含虛假和誤導(dǎo)性信息。不可夸大有效性，也不能回避不利信息。

第十條?藥品說明書對疾病名稱、藥學(xué)專業(yè)名詞、藥品名稱、臨床檢驗名稱和結(jié)果的表述，應(yīng)當(dāng)采用國家統(tǒng)一頒布或規(guī)范的專用詞匯，度量衡單位應(yīng)當(dāng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

第十一條?【新增內(nèi)容】申請人負責(zé)藥品說明書撰寫工作。在提交新藥上市申請時，申請人根據(jù)前期支持性研究數(shù)據(jù)撰寫說明書，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評機構(gòu)負責(zé)說明書技術(shù)審核，將申報與審評兩方討論形成的說明書終稿報國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。

第十二條 【新增內(nèi)容】新藥上市許可持有人負責(zé)藥品說明書修訂和維護。在藥品上市后的全生命周期內(nèi)，新藥上市許可持有人應(yīng)主動收集藥品的安全性、有效性信息，包括個例不良反應(yīng)報告、藥品定期安全性修訂報告、有關(guān)藥物不良反應(yīng)的文獻，以及上市后研究數(shù)據(jù)等，對新藥的安全性、有效性信息進行匯總分析，及時/定期進行獲益/風(fēng)險評估。當(dāng)明確新藥存在新的安全性風(fēng)險，或已有數(shù)據(jù)提示現(xiàn)行版說明書不準(zhǔn)確、虛假或有誤導(dǎo)性時，及時修訂說明書安全性和有效性信息，并報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評機構(gòu)審核確認(rèn)。

【新增內(nèi)容】對于發(fā)現(xiàn)新的嚴(yán)重用藥風(fēng)險，涉及說明書中禁忌癥、特殊警告和使用注意事項、劑量和用藥方法、以及其他可能顯著影響患者藥品使用獲益/風(fēng)險比的信息，上市許可持有人應(yīng)盡快（最長時限不得超過3個月）提交修訂藥品說明書的申請。對于新發(fā)現(xiàn)的非嚴(yán)重不良反應(yīng)或風(fēng)險，應(yīng)在3～6個月內(nèi)提交修訂說明書的申請。對于進口藥品，上市許可持有人應(yīng)基于其核心數(shù)據(jù)庫和安全性問題評估，及時修訂說明書。對于影響藥物安全性與有效性的內(nèi)容，在其他國際監(jiān)管機構(gòu)修訂說明書3個月內(nèi)，上市許可持有人必須告知我國藥品監(jiān)管部門并提出國內(nèi)說明書修改意見”。

第十三條 【文字調(diào)整】基于收集到的藥品不良反應(yīng)報告及分析結(jié)果，藥品監(jiān)管部門可要求藥品上市許可持有人對藥品說明書進行修訂。對監(jiān)管部門提出的更改要求，藥品上市許可持有人應(yīng)在一個月內(nèi)做出回應(yīng)。

第十四條?出于保護公眾健康和指導(dǎo)正確合理用藥的目的，藥品上市許可持有人可以主動提出在藥品說明書或者標(biāo)簽上加注警示語，國家藥品監(jiān)督管理局也可以要求藥品上市許可持有人在說明書上加注警示語。

第十五條?藥品說明書獲準(zhǔn)修改后，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)將修改的內(nèi)容立即通知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位及其他部門，并按要求及時使用修改后的說明書。

第十六條 【文字調(diào)整】在申請再注冊時，藥品上市許可持有人須提供藥品在上市期間的臨床應(yīng)用情況，包括藥品有效性、安全性總結(jié)報告、定期安全性修訂報告。

如發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，需提供其分析評估報告，必要時對藥品說明書中的安全性內(nèi)容進行補充修訂。

第十七條 【新增內(nèi)容】對于改良型新藥，應(yīng)在原研藥（被改新藥）說明書的基礎(chǔ)上，根據(jù)改良型新藥的特點，如結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝的優(yōu)化，改變給藥途徑，修改適應(yīng)癥等，起草制定藥品說明書，允許說明書上存在某些差異。

第十八條 【新增內(nèi)容】國家藥品監(jiān)督管理局將在官方網(wǎng)站公開新藥說明書審核和修訂情況以及批準(zhǔn)的新藥說明書，供公眾查詢。

第三章 仿制藥說明書管理

第十九條【新增內(nèi)容】 仿制藥說明書應(yīng)參考被仿新藥/或參比制劑說明書制定。除適應(yīng)癥需經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核批準(zhǔn)，以及與仿制藥公司有關(guān)的一些信息外，說明書主要內(nèi)容須與國家藥品監(jiān)督管理局指定的參比制劑說明書一致。不同公司/廠家仿制的同一藥品的藥品說明書，主體內(nèi)容應(yīng)完全一致。通用名相同而規(guī)格不同的品種，指定的參比制劑有可能不同，但說明書應(yīng)盡量統(tǒng)一。

第二十條【新增內(nèi)容】 仿制藥上市許可持有人應(yīng)主動/定期查閱作為參比制劑新藥的藥品說明書，在參比制劑說明書有效性、安全性信息有所修訂時，應(yīng)及時對仿制藥說明書予以修訂。

第二十一條【新增內(nèi)容】 對于原研或參比制劑由于非療效/安全性原因撤市者，國家藥品監(jiān)督管理局將重新指定參比制劑。如參比制劑已在中國上市，上市許可持有人應(yīng)負責(zé)藥品說明書的修訂、維護工作。如參比制劑未在中國上市，將指定一家（如首家）仿制藥上市許可持有人承擔(dān)藥品說明書的修訂、維護工作。

對于具有系統(tǒng)完整的臨床研究數(shù)據(jù)，視同通過一致性評價的非參比制劑，根據(jù)其具體情況，藥品說明書的某項內(nèi)容可以與參比制劑說明書有所不同。

第二十二條 【新增內(nèi)容】生物類似藥的藥品說明書，應(yīng)基于原研新藥說明書和類似藥的研究數(shù)據(jù)，參考《生物類似藥研究和評價技術(shù)指導(dǎo)原則》相關(guān)要求進行制定。

第四章 藥品的標(biāo)簽

第二十三條?藥品的標(biāo)簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標(biāo)簽和外標(biāo)簽。藥品內(nèi)標(biāo)簽指直接接觸藥品的包裝的標(biāo)簽，外標(biāo)簽指內(nèi)標(biāo)簽以外的其他包裝的標(biāo)簽。

第二十四條?藥品的內(nèi)標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含藥品通用名稱、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。

包裝尺寸過小無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注藥品通用名稱、規(guī)格、產(chǎn)品批號、有效期等內(nèi)容。

第二十五條?藥品外標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項不能全部注明的，應(yīng)當(dāng)標(biāo)出主要內(nèi)容并注明“詳見說明書”字樣。

第二十六條?用于運輸、儲藏的包裝的標(biāo)簽，至少應(yīng)當(dāng)注明藥品通用名稱、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)，也可以根據(jù)需要注明包裝數(shù)量、運輸注意事項或者其他標(biāo)記等必要內(nèi)容。

第二十七條?原料藥的標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)注明藥品名稱、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)企業(yè)，同時還需注明包裝數(shù)量以及運輸注意事項等必要內(nèi)容。

第二十八條?同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，藥品規(guī)格和包裝規(guī)格均相同的，其標(biāo)簽的內(nèi)容、格式及顏色必須一致；藥品規(guī)格或者包裝規(guī)格不同的，其標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)有明顯區(qū)別或者在規(guī)格項中有明顯標(biāo)注。

同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，分別按處方藥與非處方藥管理的，兩者的包裝顏色應(yīng)當(dāng)明顯區(qū)別。

第二十九條?對貯藏有特殊要求的藥品，應(yīng)當(dāng)在標(biāo)簽的醒目位置注明。

第三十條?藥品標(biāo)簽中的有效期應(yīng)當(dāng)按照年、月、日的順序標(biāo)注，年份用四位數(shù)字表示，月、日用兩位數(shù)表示。其具體標(biāo)注格式為“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用數(shù)字和其他符號表示為“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。

預(yù)防用生物制品有效期的標(biāo)注按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的注冊標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，治療用生物制品有效期的標(biāo)注自分裝日期計算，其他藥品有效期的標(biāo)注自生產(chǎn)日期計算。

有效期若標(biāo)注到日，應(yīng)當(dāng)為起算日期對應(yīng)年月日的前一天，若標(biāo)注到月，應(yīng)當(dāng)為起算月份對應(yīng)年月的前一月。

第六章 藥品名稱和注冊商標(biāo)的使用

第三十一條?藥品說明書和標(biāo)簽中標(biāo)注的藥品名稱必須符合國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的藥品通用名稱和商品名稱的命名原則，并與藥品批準(zhǔn)證明文件的相應(yīng)內(nèi)容一致。

第三十二條?藥品通用名稱應(yīng)當(dāng)顯著、突出，其字體、字號和顏色必須一致，并符合以下要求：

（一）對于橫版標(biāo)簽，必須在上三分之一范圍內(nèi)顯著位置標(biāo)出；對于豎版標(biāo)簽，必須在右三分之一范圍內(nèi)顯著位置標(biāo)出；

（二）不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進行修飾；

（三）字體顏色應(yīng)當(dāng)使用黑色或者白色，與相應(yīng)的淺色或者深色背景形成強烈反差；

（四）除因包裝尺寸的限制而無法同行書寫的，不得分行書寫。

第三十三條?藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫，其字體和顏色不得比通用名稱更突出和顯著，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一。

第三十四條?藥品說明書和標(biāo)簽中禁止使用未經(jīng)注冊的商標(biāo)以及其他未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品名稱。

藥品標(biāo)簽使用注冊商標(biāo)的，應(yīng)當(dāng)印刷在藥品標(biāo)簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的四分之一。

第七章 有關(guān)專用標(biāo)識藥品、中藥材等的規(guī)定

第三十五條?麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規(guī)定有專用標(biāo)識的，其說明書和標(biāo)簽必須印有規(guī)定的標(biāo)識。

國家對藥品說明書和標(biāo)簽有特殊規(guī)定的，從其規(guī)定。

第三十六條?中藥材、中藥飲片的標(biāo)簽管理規(guī)定由國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。

第八章 罰則

第三十七條【新增內(nèi)容】 上市許可持有人/申報代理忽略、不關(guān)注藥品的安全性信息，不及時修訂說明書，導(dǎo)致上市藥品說明書存在信息不準(zhǔn)確、不真實、存在誤導(dǎo)性，或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等，該藥將被判為假藥，按《藥品管理法》有關(guān)假藥的規(guī)定處罰。

第三十八條【新增內(nèi)容】 仿制藥的上市許可持有人不關(guān)注被仿新藥（參比制劑）說明書修訂情況，不主動收集仿制藥的安全性信息，不及時對仿制藥說明書進行修訂，導(dǎo)致說明書信息不準(zhǔn)確、不真實、存在誤導(dǎo)性者，將被判為假藥，按《藥品管理法》有關(guān)假藥的規(guī)定處罰。

第三十九條 【新增內(nèi)容】由于藥品說明書信息不準(zhǔn)確、存在誤導(dǎo)性、沒有提供足夠的警告信息等，導(dǎo)致醫(yī)生、患者用藥不當(dāng)，引起患者各種損害的，藥品上市許可持有人須依法承擔(dān)經(jīng)濟、法律責(zé)任。

第四十條【新增內(nèi)容】 有關(guān)說明書問題的處罰措施包括但不限于警告、罰款、暫停銷售或吊銷注冊證/批準(zhǔn)文號等，并對藥品上市許可持有人的違法行為及處罰情況向社會公開。

（備注：有關(guān)罰則的具體內(nèi)容，建議請法制司制定）

藥品審評中心  

2020年5月15日