注射劑的生死局來了。
10月15日，國家藥監(jiān)局發(fā)布通知，就化藥注射劑仿制藥一致性評價的技術要求和申報資料要求征求意見。
上述兩份征求意見稿，就化藥注射劑仿制藥一致性評價的參比制劑、處方工藝技術等技術、原輔包質量控制技術、質量研究與控制技術、穩(wěn)定性研究技術提出要求，并對特殊注射劑、改規(guī)格注射劑的一致性評價，無需開展一致性評價品種，以及申報中提交材料的要求等作出規(guī)定。
根據(jù)征求意見稿，社會各界可以在11月15日前將意見或建議反饋給藥監(jiān)局，而隨著上述兩份文件的定稿和最終發(fā)布，化藥注射劑一致性評價也將正式進入執(zhí)行階段。
可以看到，針對化藥口服固體制劑的仿制藥一致性評價工作已經取得了階段性成果，而以此為基礎的國家組織帶量采購已經對其市場形成了顛覆性改變，不但價格大擠水，傳統(tǒng)的營銷模式也在走向消亡。
注射劑作為臨床用藥主力，占據(jù)了60%以上的市場份額，2016年市場規(guī)模已經接近8000億元，年復合增長率達到8%以上。另據(jù)國都證券，2018年，注射劑用藥市場已經突破萬億元。而其中超過70%是化藥注射劑，除了葡萄糖、氯化鈉溶液，抗生素是其中主力。
業(yè)界分析，隨著仿制藥一致性評價進入注射劑領域，以及針對更多藥品注射劑的上市后再評價啟動，同時結合臨床用藥中的重點監(jiān)控，以化藥注射劑為起點，我國注射劑的萬億市場將迎來質量、療效全面升級帶來的考驗。
全面升級
化藥注射劑即將入生死局
關于技術要求的征求意見稿開宗明義：申請人應全面了解已上市注射劑的國內外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應監(jiān)測情況，評價和確認其臨床價值。
在具體技術要求中，除了參比制劑外，就工藝中的熱原、滅菌/無菌工藝驗證，原輔包質量控制等都提出了具體的要求。其中提到的“藥品注冊標準收載檢驗項目少于藥典規(guī)定或質量指標低于藥典要求的，應執(zhí)行藥典規(guī)定”更是明確顯示出注射劑技術標準的提升。
即便是這份征求意見稿中提到的氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水、部分放射性藥物(如锝〔99mTc〕)等品種，雖然無需開展一致性評價，但是仍然需進行質量提升研究。
這就意味著，在有效性有保障的基礎上，相關部門對注射劑的安全性更加重視。
注射劑是可直接注入機體內的無菌制劑，風險極高，因此對其質量和安全性的要求也更高。在正式開展針對這一劑型的仿制藥一致性評價之前，國家層面已經多次透露出要提高注射劑整體水平的意圖。
雖然此前國家層面提出的注射劑上市后再評價工作遲遲沒有進展，但是關于注射劑研發(fā)，一致性評價等工作的技術要求的征求意見稿不斷推出。
而此番在口服固體制劑仿制藥一致性評價工作初見成效之際，再次推出針對注射劑的仿制藥一致性評價技術要求及申報要求征求意見稿，業(yè)界分析，正式實施之日不遠了。
可以看到，今年年初，國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)在發(fā)布的第二十一批化藥仿制藥參比制劑中，已有88個品種為注射劑。
由于市場巨大，企業(yè)積極性也相對較高。盡管技術要求還沒有最終確定，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至9月下旬已有127個注射劑申報仿制藥一致性評價，涉及424個受理號?？梢灶A見，其競爭將會越來越激烈。
政策限制
大批注射劑市場已遭沖擊
不止化藥，注射劑整體已經受到限制。
事實上，在市場蓬勃發(fā)展的背后，注射劑濫用問題也非常突出。國家藥品不良反應監(jiān)測中心近年來發(fā)布的報告顯示，我國化學藥品不良反應/事件報告中，注射劑占到60%以上；生物制品中，注射劑不良反應/事件報告數(shù)占比甚至高達90%以上，遠遠高于口服制劑。
在此基礎上，結合“能肌注不口服、能肌注不靜脈注射”的理念逐漸成為共識，主管部門對注射劑使用的政策限制也在增加，從“限抗令”引發(fā)的各地三甲醫(yī)院紛紛叫停門診輸液，到重點監(jiān)控目錄對中藥注射劑等常見注射劑使用的限制，都在客觀上形成了對注射劑市場的沖擊。
據(jù)業(yè)界統(tǒng)計，2012年以來，我國至少有百余家中小輸液企業(yè)倒閉，仍在生產的只有30家左右。市場高度集中在科倫藥業(yè)、華潤雙鶴等龍頭企業(yè)手里。但是即便是大輸液的龍頭企業(yè)，也已經開始謀求轉型。
據(jù)科倫藥物研究院副院長陳得光前不久接受媒體采訪時所說，該公司的研發(fā)支出復合增長率達到31%，在創(chuàng)新藥物研究投入中，72%集中在腫瘤領域。就在9月15日，其子公司與源醫(yī)藥共同開發(fā)的創(chuàng)新腫瘤免疫藥物已經進入臨床試驗階段。預計到2021年該公司將有創(chuàng)新藥上市。
在2018年年報中，華潤雙鶴也表示在擴展業(yè)務領域，分散以往戰(zhàn)略期業(yè)務過分聚焦的風險。業(yè)務范圍由心腦血管、降糖、大輸液三個治療領域擴展到“1+1+6”的業(yè)務平臺，即：一個慢病業(yè)務平臺，一個輸液業(yè)務平臺，心 腦血管、兒科、腎科、精神/神經、麻醉鎮(zhèn)痛、呼吸六個?？祁I域。
今年年初，辰欣藥業(yè)也通過年報透露，將逐步從大輸液向高端仿制藥向創(chuàng)新藥轉型?？梢钥吹狡?/span>2018年研發(fā)投入3.26億元，同比增長了129.56%。
此外，由于登上多地重點監(jiān)控目錄、輔助用藥目錄，大批中藥注射劑生產企業(yè)營收懸崖式下跌，部分企業(yè)，如天目藥業(yè)、振東制藥，降幅甚至達到100%以上，被業(yè)界認為已經到了生死關頭。
從申報資料要求征求意見稿中，可以看到，注射劑的歷史沿革、臨床信息及不良反應情況等也都在申報時需要提交的資料項目中。
這也意味著，由于歷史原因，臨床數(shù)據(jù)不全或者在臨床使用中發(fā)現(xiàn)風險較大的藥品，如果不能證明自身安全有效性，也面臨被提出市場的風險。由此，化藥仿制藥注射劑的門檻將大幅提高。結合一致性評價相關政策落地和帶量采購加入，相關企業(yè)受到的沖擊將會持續(xù)加強。