新修訂《藥品管理法》將于2019年12月1日起施行，相關配套的《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》、《藥品生產監(jiān)督管理辦法（修訂草案征求意見稿）》、《藥品經營監(jiān)督管理辦法（征求意見稿）》也已在近日發(fā)布。

藥品注冊是影響藥品上市的一大法規(guī)方向，本文主要分析注冊分類和注冊審評時限縮短方面對行業(yè)的影響。

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注冊分類如何變化？ 

2015年版看點：

化學藥五類注冊框架

自2015年“722”以來，化學藥品注冊分類發(fā)生改變，分為5類，分別為：國內創(chuàng)新藥、國內改良型新藥、國內仿制藥、進口藥（其中包括兩類：境外已上市境內未上市化學藥、進口仿制藥）。

2017年版看點：

生物制品分類變化

2017年10月23日，原CFDA先后發(fā)布《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》和《〈中華人民共和國藥品管理法〉修正案（草案征求意見稿）》的征求意見稿，主要針對臨床研究審批“寬進嚴出”，明確藥品的責任主體是藥品上市許可持有人，對藥品管理采取全鏈條和全生命周期管理的。但是，由于藥品上市許可持有人制度的試點延期，所以當時征求意見稿所提到的中藥和生物制品的改革分類，一直沒有正式稿。

2017年《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》公布的生物制品和中藥、天然藥物分類，基本與此前公布的化學藥品分類方法相似，都是以創(chuàng)新藥、改良藥和仿制藥為主要的基礎框架體系進行分類。

中藥、天然藥物單獨設定了個新3類古代經典名方。

生物制品方面，2017年《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》分為預防用生物制品和治療用生物制品。嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）、自然殺傷細胞（naturalkiller cell，NK）和靶向活化自然殺傷細胞（taNKCell）等國際前沿的免疫細胞療法屬于“治療用生物制品”。全新的基因治療和細胞治療類生物制品（例如創(chuàng)新機理、新載體、新靶細胞等）屬于注冊分類1類。在境內外已上市制品基礎上進行改進的基因治療和細胞治療類生物制品，則屬于注冊分類2類。

生物制品的進口藥分類與當時化學藥品的進口藥分類略有不同。當時的化學藥品將進口藥根據原研/仿制分為“5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內上市”和“5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內上市”。2017年《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》中，生物制品則還是沿用創(chuàng)新藥、改良藥和仿制藥分類方法，預防用生物制品的新5類“進口疫苗”分為“5.1新型疫苗”、“5.2改良型疫苗”、“5.3境外上市、境內未上市的疫苗”和“5.4境內已上市的疫苗”四類。治療用生物制品的新5類則分為“5.1新型生物制品”、“5.2改良型生物制品”、“5.3境外上市、境內未上市的生物制品”和“5.4境內已上市的生物制品”。

2019年版看點：

進口、國產仿制藥合一

剛剛發(fā)布的《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》，其基礎架構為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥和境外已上市境內未上市藥。

其中，中藥的仿制藥預計為“同方類似藥”，并且繼續(xù)增設“古代經典名方中藥復方制劑”。

化學藥注冊分類將進口仿制藥和國產仿制藥合二為一，這意味著進口仿制藥將和國產仿制藥的審評標準統(tǒng)一，審批時排隊的序列也會面臨統(tǒng)一。進口仿制藥以往所選擇的參比制劑往往是選擇當地上市的原研藥，這可能會面臨補充研究。

生物制品并沒有仿制藥的說法，只有生物類似藥。《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》則增設“境內已上市生物制品（包括生物類似藥和不按生物類似藥管理的境內已上市生物制品）”。境內未上市的生物制品的生物類似藥，預計屬于“境外已上市境內未上市生物制品”，但仍待相關細則的公布。

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非處方藥機會來了！

《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》還優(yōu)化了非處方藥注冊。

四種情況可直接申請注冊

以下四種情形可直接提出非處方藥上市注冊：（一）國內已有相同活性成分、適應癥或者功能主治、劑型、規(guī)格的非處方藥上市的藥品；（二）經國家局確定的非處方藥改變劑型或者規(guī)格，但不改變適應癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（三）使用國家局確定的非處方藥的活性成分組成的新的復方制劑；（四）其他直接申報非處方藥的情形。符合上述情形之一的，可直接提出非處方藥上市注冊。但從修訂草案征求意見稿難以得知“其他直接申報非處方藥的情形”有哪些情形。

兒童藥OTC引力大

OTC分類的放開，預計會推動企業(yè)研發(fā)“使用國家局確定的非處方藥的活性成分組成的新的復方制劑”以及“經國家局確定的非處方藥改變劑型或者規(guī)格，但不改變適應癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品”。特別是后者，“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”可以優(yōu)先審評縮短藥品注冊時間，將成為企業(yè)開發(fā)兒科藥的主要方向。

國家局藥品審評中心將非處方藥的申報轉國家局藥品評價中心進行非處方藥適宜性審查。非處方藥適宜性審核時限為30個工作日，相對于藥物臨床試驗申請、藥物臨床試驗期間補充申請的審評時限60個工作日（含審批時限）以及藥物臨床試驗所需要的時間，非處方藥的注冊審核時限較短，也是吸引企業(yè)愿意布局的一個原因。

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藥械組合“擦邊球”被封

值得注意的是，擬申報注冊的藥械組合產品，已有同類產品經屬性界定為藥品的，按藥品進行申報；尚未經屬性界定的，申請人應當在申報注冊前向國家局申請產品屬性界定。屬性界定為藥品為主的，按照本辦法規(guī)定的程序進行注冊，其中屬于器械部分的研究資料由國家器審中心作出審評結論后，轉交國家局藥品審評中心進行綜合審評。例如過往含藥用成分以敷料申報一類器械快速上市但實際上是透皮貼劑的，未來可能都會歸屬于藥品，“擦邊球”的門路將會被封死。

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注冊快道誰更快？

能否豁免或者通過優(yōu)先審評減免一定的臨床研究上市，是行業(yè)企業(yè)所關注的。臨床豁免利好的主要是化學藥仿制藥，優(yōu)先審評主要利好創(chuàng)新藥。

針對化學仿制藥的豁免

化學仿制藥經申請人評估，認為無需或者不能開展藥物臨床試驗的，申請人可提出豁免藥物臨床試驗直接申請藥品上市注冊。但是，豁免藥物臨床試驗的指導原則，由國家局藥品審評中心另行制定發(fā)布，該指導原則也尚未公布。

針對創(chuàng)新藥的四個程序比較

創(chuàng)新藥可以給予技術指導、全過程溝通、優(yōu)先配置資源、縮短審評時限等政策支持。從目前在實施的“附條件批準”和“優(yōu)先審評”政策變成四個程序，分別為突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優(yōu)先審評審批程序及特別審批程序。

其中，突破性治療藥物程序主要針對藥品臨床試驗階段，優(yōu)先審評審批則明確了對應藥品上市注冊申請階段。實際上，真正能縮短審評時長的是優(yōu)先審評審批程序和特別審批程序，優(yōu)先審評審批程序的藥品上市注冊審評時限120個工作日；臨床急需的境外已上市的罕見病藥品審評時限60個工作日；特別審批程序的審評時限暫未明確。

★★★ 小結 ★★★

《藥品注冊管理辦法（修訂草案征求意見稿）》將進口仿制藥和國產仿制藥放在同一條起跑線，預計仿制藥的競爭強度會進一步加大。

非處方藥法規(guī)的放開，將推動個別企業(yè)開發(fā)非處方藥。但是，非處方藥所處的領域都是競爭激烈的治療領域，企業(yè)開發(fā)非處方藥要更多地考慮渠道覆蓋和品牌營銷能力。在藥店市場，同適應癥的獨家產品拼的是品牌力。

對于新藥來說，優(yōu)先審評是上市注冊縮短的最關鍵程序。利好的領域沒有特別的變化，創(chuàng)新疫苗特別是腫瘤疫苗也許會是一大突破點。

專利鏈接和新藥監(jiān)測期在此前3月修訂的藥品管理辦法實施條例已有體現，專利糾紛需要參考上位法，但專利法暫無修訂的意向，預計將維持現狀。

（來源于：醫(yī)藥經濟報 原創(chuàng)： 邊界）